Агрилин® (Agrylin®)
Форма выпуска и состав
препарата Агрилин®
Капсулы твердые желатиновые №4, крышечка и корпус белого цвета, с надписью черными чернилами «S063»; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| анагрелида гидрохлорида моногидрат | 610 мкг, |
| что соответствует содержанию анагрелида | 500 мкг |
Вспомогательные вещества: повидон (Е1201) — 3.75 мг, лактоза безводная — 65.76 мг, лактозы моногидрат — 53.74 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Е460) — 22.5 мг, кросповидон — 3 мг, магния стеарат — 0.75 мг.
Состав капсулы (колпачок и корпус): желатин — 37.87 мг, титана диоксид (Е171) — 1.13 мг.
Состав чернил: шеллак, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид (Е525), железа оксид черный (Е172).
100 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
Показания активных веществ препарата
Агрилин®
Повышенное содержание тромбоцитов у больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска, у которых текущая терапия плохо переносится или не снижает повышенного содержания тромбоцитов до приемлемого уровня.
Противопоказания к применению
Умеренно выраженное или тяжелое нарушение функции печени; умеренно выраженное или тяжелое нарушение функции почек (КК <50 мл/мин); детский возраст до 7 лет; повышенная чувствительность к анагрелиду.
Фармакологическое действие
Средство для лечения тромбоцитемии, ингибитор ФДЭ3 циклического аденозинмонофосфата (АМФ). Специфический механизм действия анагрелида, приводящий к снижению содержания тромбоцитов до конца не изучен. В настоящий момент установлено, что анагрелид селективно действует на тромбоциты in vitro и in vivo.
Исследования формирования мегакариоцитов in vitro показали, что у людей торможение формирования тромбоцитов, вызываемое анагрелидом, связано с замедлением созревания мегакариоцитов, уменьшением их размера и плотности. Аналогичные эффекты in vivo обнаружены в биопсийных образцах костного мозга пациентов, получавших анагрелид.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; нечасто — тромбоцитопения, панцитопения, экхимоз, кровотечение.
Со стороны обмена веществ: часто — задержка жидкости; нечасто — отеки, снижение массы тела; редко — увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — парестезия, бессонница, депрессия, спутанность сознания, гипестезия, нервозность, сухость во рту, амнезия; редко — сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.
Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, диплопия, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, тахикардия; нечасто — застойная сердечная недостаточность, повышение АД, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок; редко — стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, расширение сосудов, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение, плевральный выпот, пневмония; редко — гипертензия легочной артерии, инфильтраты в легких; неизвестно — аллергический альвеолит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота; нечасто — диспепсия, анорексия, панкреатит, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство; редко — колит, гастрит, кровоточивость десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; неизвестно — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — алопеция, изменение цвета кожи, зуд; редко — сухость кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия, артралгия, боль в спине.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — импотенция; редко — ночное недержание мочи, почечная недостаточность; неизвестно — тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства: часто — утомляемость; нечасто — боль в груди, слабость, озноб, общее недомогание, лихорадка; редко — астения, боль, гриппоподобный синдром.
Со стороны лабораторных показателей: редко — повышение концентрации креатинина в крови.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска определяют как больных, имеющих одну или несколько из следующих характеристик: возраст >60 лет; содержание тромбоцитов >1000×109/л; наличие тромбогеморрагических осложнений в анамнезе.
Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза — 1 мг/сут в 2 приема по 500 мкг. Начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение 1 недели. После этого дозу можно постепенно повышать в индивидуальном порядке до достижения минимальной эффективной дозы, снижающей и/или поддерживающей содержание тромбоцитов до/на уровне менее 600×109/л, оптимальный уровень — между 150×109/л и 400×109/л. Скорость повышения дозы не должна превышать 500 мкг/сут в течение недели, максимальная разовая доза — 2.5 мг.
Следует регулярно оценивать эффект применения анагрелида. Если начальная доза превышает 1 мг/сут, то в первую неделю содержание тромбоцитов следует определять каждые 2 дня, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильной поддерживающей дозы. Обычно падение содержания тромбоцитов наблюдается на 14-21-й день после начала лечения, а у большинства пациентов достаточный терапевтический эффект достигается и поддерживается при дозе 1-3 мг/сут.
Лекарственное взаимодействие
Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2. Известно, что некоторые препараты, включая флувоксамин и омепразол, подавляют активность изофермента CYP1A2, поэтому такие препараты теоретически могут неблагоприятно влиять на клиренс анагрелида.
Анагрелид проявляет свойства слабого ингибитора изофермента CYP1A2 и теоретически может взаимодействовать с другими препаратами, клиренс которых осуществляется по этому же механизму, например, с теофиллином.
Анагрелид является ингибитором ФДЭ3. Он может усиливать эффекты препаратов, обладающих таким же действием, в т.ч. инотропных препаратов милринона, амринона, эноксимона, олпринона и цилостазола.
В дозах, рекомендуемых для лечения эссенциальной тромбоцитемии, анагрелид теоретически может усиливать эффекты других препаратов, угнетающих или изменяющих функции тромбоцитов, например, ацетилсалициловой кислоты.
Исследование клинического взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что многократный прием анагрелида в дозе 1 мг 1 раз/сут вместе с ацетилсалициловой кислотой 75 мг 1 раз/сут может усиливать вызываемое этими препаратами торможение агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только ацетилсалициловой кислоты. Поэтому из-за отсутствия соответствующих данных для больных эссенциальной тромбоцитемией, перед началом совместного применения этих препаратов следует оценить возможный риск, особенно для больных с высоким риском развития кровотечений.
У некоторых пациентов анагрелид может вызывать расстройство функции кишечника и может нарушать всасывание пероральных гормональных контрацептивов.
Прием пищи замедляет всасывание анагрелида, но не оказывает существенного влияния на его системное воздействие.