Алзепил® (Alzepil®)
Форма выпуска и состав
препарата Алзепил®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E 381» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| донепезил (в форме донепезила гидрохлорида) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1), магния стеарат.
Состав пленочной оболочки Опадрай Y-1-7000 белый: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E 382» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| донепезил (в форме донепезила гидрохлорида) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1), магния стеарат.
Состав пленочной оболочки Опадрай Y-1-7000 белый: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Показания препарата
Алзепил®
- симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени у взрослых в возрасте от 18 лет.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных).
С осторожностью:
- пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на ЧСС, в частности брадикардия);
- при проведении анестезии;
- пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия НПВП, хотя при применении препарата донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения;
- пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в т.ч. с бронхиальной астмой);
- избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. In vitro донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов ЦНС.
Фармакодинамический эффект
Однократный прием в дозе 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается на модели мембран эритроцитов) на 63.6% и 77.3% соответственно. Способность донепезила гидрохлорида угнетать активность холинэстеразы эритроцитов коррелирует с изменениями результатов по шкале ADAS-cog, которая является чувствительным инструментом для оценки изменений когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида изменять течение сопутствующих невропатологических изменений не исследована.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.
Табличное резюме нежелательных реакций
В зависимости от частоты побочные эффекты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но ≤1/100), редко (≥1/10000, но ≤1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Простудные заболевания | ||||
| Нарушения метаболизма и питания | ||||
| Анорексия | ||||
| Нарушения психики | ||||
| Галлюцинации** Возбуждение** Агрессивное поведение** Необычные сновидения, Кошмарные сновидения** |
||||
| Со стороны нервной системы | ||||
| Обмороки* Головокружение Бессонница |
Судорожные припадки* | Экстрапирамидные симптомы | Злокачественный нейролептический синдром | |
| Со стороны сердца | ||||
| Брадикардия | Синоатриальная блокада Атриовентрикулярная блокада |
|||
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея Тошнота |
Рвота Желудочно-кишечные расстройства |
Кровотечение из ЖКТ Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки Гиперсаливация |
||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
| Нарушение функции печени, в т.ч. гепатит*** | ||||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
| Кожная сыпь Кожный зуд |
||||
| Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | ||||
| Мышечные судороги | Рабдомиолиз**** | |||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Недержание мочи | ||||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||||
| Головная боль | Утомляемость Боль |
|||
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Незначительное повышение активности мышечной КФК в сыворотке крови | ||||
| Травмы, интоксикации и осложнения процедур | ||||
| Несчастный случай | ||||
* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.
** В сообщенных случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения, ненормальных сновидений и кошмаров эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.
*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил®.
**** Поступали сообщения о рабдомиолизе, который развивался независимо от ЗНС, в тесной временной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением дозы.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, перед сном, независимо от времени приема пищи.
Начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. Лечение продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 месяц при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз/сут.
Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг 1 раз/сут.
Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Длительность терапии определяется врачом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов донепезил можно применять по основной схеме.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов донепезил можно применять по основной схеме. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.
Дети
Препарат Алзепил® противопоказан у детей в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственное взаимодействие
Несмотря на существующий клинический опыт применения донепезила, врач, назначающий препарат, должен учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина или дигоксина. Одновременное применение донепезила и дигоксина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина не изменяет метаболизм донепезила.
У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших терапию комбинацией леводопа+карбидопа, применение донепезила в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. При этом не выявлено какого-либо влияния на двигательную активность.
Ингибиторы изофермента системы цитохрома Р450 3А4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флуоксетин) или ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (кетоконазол, хинидин) подавляют метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Однако это действие было несравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4, поэтому он вряд ли имеет клиническое значение. Применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) снижают концентрацию донепезила в плазме крови. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства одновременно с донепезилом следует с осторожностью.
Донепезил может снижать действие препаратов с антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин). Донепезил действует как синергист при одновременном применении с суксаметонием, другими нейромышечными блокаторами и бета-адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца, хотя исследования в условиях in vitro показали, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз суксаметония. При одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.