Аводарт (Avodart)
Форма выпуска и состав
препарата Аводарт
Капсулы мягкие желатиновые, матово-желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, промаркированные кодом «GX CE2».
| 1 капс. | |
| дутастерид | 500 мкг |
Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) — 349.5 мг, бутилгидрокситолуол — 0.035 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин — 144.8 мг, глицерол (глицерин) — 70.8 мг, титана диоксид — 1.78 мг, железа оксид желтый — 0.127 мг.
Технологические добавки: триглицериды среднецепочечные (ТСЦ) — q.s., лецитин — q.s.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Показания препарата
Аводарт
- в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства;
- в качестве комбинированной терапии с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа1-адреноблокатора тамсулозина.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5α-редуктазы.
Аводарт противопоказан женщинам и детям.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Фармакодинамические свойства
Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получавших дутастерид в дозе 500 мкг/сут, среднее снижение концентрации ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.
Побочное действие
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз.
Нарушение психики: очень редко — депрессивное состояние.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек.
Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии)
В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида:
| Нежелательное явление | Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения | Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения | ||
| Плацебо (n=2158) |
Дутастерид (n=2167) |
Плацебо (n=1736) |
Дутастерид (n=1744) |
|
| Эректильная дисфункция2 | 3% | 6% | 1% | 2% |
| Снижение либидо2 | 2% | 4% | <1% | <1% |
| Нарушение эякуляции2 | <1% | 2% | <1% | <1% |
| Нарушения со стороны грудных желез1 | <1% | 1% | <1% | 1% |
1 Включая болезненность и увеличение грудных желез.
2 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.
Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином
Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥1%).
| Нежелательное явление | Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом | |||
| 1-й год | 2-й год | 3-й год | 4-й год | |
| Комбинация1(n) | (n=1610) | (n=1428) | (n=1283) | (n=1200) |
| Дутастерид | (n=1623) | (n=1464) | (n=1325) | (n=1200) |
| Тамсулозин | (n=1611) | (n=1468) | (n=1281) | (n=1112) |
| Эректильная дисфункция3 | ||||
| Комбинация | 6% | 2% | <1% | <1% |
| Дутастерид | 5% | 2% | <1% | <1% |
| Тамсулозин | 3% | 1% | <1% | <1% |
| Снижение либидо3 | ||||
| Комбинация | 5% | <1% | <1% | 0% |
| Дутастерид | 4% | 1% | <1% | 0% |
| Тамсулозин | 2% | <1% | <1% | <1% |
| Нарушение эякуляции3 | ||||
| Комбинация | 9% | 1% | <1% | <1% |
| Дутастерид | 1% | <1% | <1% | <1% |
| Тамсулозин | 3% | <1% | <1% | <1% |
| Нарушения со стороны грудных желез2 | ||||
| Комбинация | 2% | <1% | <1% | <1% |
| Дутастерид | 2% | 1% | <1% | <1% |
| Тамсулозин | <1% | <1% | <1% | 0% |
| Головокружение | ||||
| Комбинация | 1% | <1% | <1% | <1% |
| Дутастерид | <1% | <1% | <1% | <1% |
| Тамсулозин | 1% | <1% | <1% | 0% |
1 Комбинация = дутастерид 500 мкг 1 раз/сут + тамсулозин 400 мкг 1 раз/сут.
2 Включая болезненность и увеличение молочных желез.
3 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.
Режим дозирования
Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут.
Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.
Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами.
Особые группы пациентов
При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.
В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт пациентов с нарушениями функции печени.
Лекарственное взаимодействие
In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.
In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.
Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.
При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.
При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого нежелательного лекарственного взаимодействия не наблюдалось.