Детрузитол® (Detrusitol®)
Форма выпуска и состав
препарата Детрузитол®
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №4, с корпусом и крышечкой сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой «2» на корпусе и символом в виде человечка — на крышке; содержимое капсул — микросферы белого цвета с желтоватым оттенком, диаметром около 1 мм.
| 1 капс. | |
| толтеродина гидротартрат | 2 мг, |
| что соответствует содержанию толтеродина | 1.37 мг |
Вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сахароза, крахмал кукурузный), Surelease E-7-19010 прозрачный (этилцеллюлоза, триглицериды среднецепочные, олеиновая кислота), гипромеллоза.
Состав оболочки капсулы: индигокармин, титана диоксид, желатин, краситель железа оксид желтый, чернила белые Opacode White S-1-7085 (шеллак, титана диоксид, пропиленгликоль, симетикон).
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (40) — пачки картонные.
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №3, с корпусом и крышечкой синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой «4» на корпусе и символом в виде человечка — на крышке; содержимое капсул — микросферы белого цвета с желтоватым оттенком, диаметром около 1 мм.
| 1 капс. | |
| толтеродина гидротартрат | 4 мг, |
| что соответствует содержанию толтеродина | 2.74 мг |
Вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сахароза, крахмал кукурузный), Surelease E-7-19010 прозрачный (этилцеллюлоза, триглицериды среднецепочные, олеиновая кислота), гипромеллоза.
Состав оболочки капсулы: индигокармин, титана диоксид, желатин, чернила белые Opacode White S-1-7085 (шеллак, титана диоксид, пропиленгликоль, симетикон).
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (40) — пачки картонные.
Показания препарата
Детрузитол®
- гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Противопоказания к применению
- задержка мочеиспускания;
- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
- myasthenia gravis;
- тяжелый язвенный колит;
- мегаколон;
- замедление опорожнения желудка;
- редкие наследственные нарушения переносимости фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы;
- органические причины частых и императивных позывов к мочеиспусканию;
- установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.
Препарат не зарегистрирован для применения у детей.
С осторожностью применять при следующих состояниях:
- риск задержки мочи (выраженная обструкция нижних отделов мочевыводящих путей);
- риск замедления опорожнения желудка;
- риск замедления опорожнения желудка, в т.ч. обструктивные заболевания ЖКТ, такие как стеноз привратника;
- печеночная или почечная недостаточность (суточная доза препарата не должна превышать 2 мг);
- невропатия;
- грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
В исследованиях было выявлено, что влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе, превышающей 8 мг/сут (что в 2 раза превышает терапевтическую дозу — 4 мг), а также у пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6.
При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с 4-х дневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам:
- с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT;
- с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия;
- с брадикардией;
- с наличием заболеваний сердца (например, кардиомиопатией, ишемией миокарда, аритмией, застойной сердечной недостаточностью);
- принимающим антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин) или противогрибковыми средствами группы азолов (кетоконазол, итраконазол, миконазол) следует снизить общую суточную дозу до 2 мг.
Фармакологическое действие
Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Толтеродин является конкурентным блокатором м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. 5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфичны в отношении м-холинорецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.
Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.
Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.
Побочное действие
Толтеродин может вызывать легкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Инфекции: синусит.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, беспокойство, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), ксерофтальмия (сухость склер).
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.
Прочие: приливы крови к коже лица, утомляемость, усталость.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: ухудшение памяти, дезориентация, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сильного сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек.
Прочие: периферические отеки.
Сообщалось об отдельных случаях усугубления симптомов деменции (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) у пациентов, получавших сочетанную терапию толтеродином и ингибиторами холинэстеразы.
Режим дозирования
Детрузитол® принимают внутрь в рекомендуемой суточной дозе 4 мг, независимо от приема пищи. Капсулу необходимо проглотить целиком. Кратность приема — 1 раз/сут. Доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
Для пациентов с нарушением функции печени и почек, а также получающих кетоконазол или другие мощные ингибиторы CYP3A4 в качестве сопутствующей терапии, рекомендуется суточная доза 2 мг.
Лекарственное взаимодействие
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 (CYP2D6 или CYP3A4), или являющимися ингибиторами или индукторами этих изоферментов.
Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие толтеродина и повышают риск развития побочных эффектов.
Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина.
Толтеродин ослабляет действие прокинетиков (таких как метоклопрамид и цизаприд).
У пациентов с недостаточностью изофермента CYP2D6 следует избегать одновременного назначения мощных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.
Совместное применение с флуоксетином (мощный ингибитор изофермента CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.
Толтеродин не взаимодействует с варфарином, а также комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).