Эстрацит (Estracyt)
Форма выпуска и состав
препарата Эстрацит
Капсулы желатиновые, белые, непрозрачные; содержимое капсул — порошок белого цвета.
| 1 капс. | |
| эстрамустина фосфата динатриевая соль (эквивалентно эстрамустина фосфата) | 140 мг |
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
40 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
| Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения | 1 фл. |
| эстрамустина фосфата динатриевая соль (эквивалентно эстрамустина фосфата) | 300 мг |
Вспомогательные вещества: меглумин, маннитол.
Растворитель: вода д/и — 8 мл.
Флаконы стеклянные (10) в комплекте с растворителем (амп. 10 шт.) — пачки картонные.
Показания препарата
Эстрацит
- поздние стадии рака предстательной железы, особенно при рефрактерности к гормональной терапии;
- первичная терапия рака предстательной железы при наличии прогностических факторов, указывающих на возможную низкую эффективность гормональной терапии.
Противопоказания к применению
- тяжелые заболевания печени;
- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как ИБС, тромбоэмболия и осложнения, вызванные задержкой жидкости в организме;
- повышенная чувствительность к производным эстрадиола и/или азотистого иприта.
Фармакологическое действие
Эстрацит (конъюгат эстрадиола и азотистого иприта) представляет собой противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Установлено, что эстрон и эстрадиол (получающиеся в результате биотрансформации эстрамустина фосфата) обладают антигонадотропной активностью и вызывают снижение уровня тестостерона, сходное с таковым после хирургической кастрации.
В процессе дефосфорилирования эстрацита образуется эстрамустин, который далее биотрансформируется в эстрамустин. Эти метаболиты обладают антимитотическим действием за счет ингибирования образования микротрубочек в метафазу и их разрушением в интерфазу митоза.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: часто — гинекомастия, импотенция.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота (особенно в течение первых 2 недель лечения); возможно — диарея, нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: задержка жидкости, ИБС (включая инфаркт миокарда), застойная сердечная недостаточность, тромбоэмболия, артериальная гипертензия.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: редко — мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанность сознания, летаргия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек (отек Квинке и отек гортани). Во многих случаях пациенты одновременно с Эстрацитом получали ингибиторы АПФ).
Местные реакции: в месте в/в введения — флебит.
Режим дозирования
Доза Эстрацита для приема внутрь может составлять от 7 до 14 мг/кг массы тела в 2-3 приема (4-8 капсул/сут). Рекомендуемая начальная доза составляет 4-6 капс./сут для достижения дозы не менее 10 мг/кг массы тела.
Капсулы следует принимать не менее чем за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, запивать водой. Нельзя принимать Эстрацит одновременно с лекарственными средствами, содержащими кальций, магний или алюминий (в т.ч. с антацидами), а также одновременно с употреблением молока, молочных продуктов.
Рекомендуемая доза Эстрацита в форме инъекций составляет 5 мг/кг массы тела (300-450 мг) ежедневно в течение 3 недель, затем по 300 мг 2 раза в неделю в качестве поддерживающей терапии.
При отсутствии эффекта от проводимой в течение 4-6 недель терапии препарат следует отменить.
Способ приготовления и введения раствора
Содержимое 1 флакона с Эстрацитом (300 мг) растворяют в 8 мл воды для инъекций, медленно добавляя содержимое ампулы с растворителем во флакон с порошком для инъекций. При этом флакон нельзя встряхивать.
Эстрацит обладает местным раздражающим эффектом, поэтому он должен вводиться в/в медленно тонкой иглой в периферическую вену или через центральный венозный катетер.
Эстрацит можно развести в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить в/в капельно в течение не более 3 ч.
Лекарственное взаимодействие
Клинические исследования показали, что эстрогены повышают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов возможно путем ингибирования их метаболизма.
При одновременном приеме Эстрацита и препаратов, содержащих кальций, магний или алюминий, возможно значительное снижение всасывания эстрамустина за счет образования с поливалентными ионами металлов нерастворимых солей.
При одновременном применении Эстрацита и ингибиторов АПФ повышается вероятность развития ангионевротического отека.
Фармацевтическая несовместимость
Для приготовления инъекционного раствора эстрамустина не рекомендуют использовать физиологический раствор из-за выпадения осадка.