Гептрал® (Heptral®)
Форма выпуска и состав
препарата Гептрал®
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, от белого до светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, гладкие.
| 1 таб. | |
| адеметионина 1,4-бутандисульфонат | 760 мг, |
| что соответствует содержанию иона адеметионина | 400 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат; оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), макрогол-6000, полисорбат-80, симетикон эмульсия (30%), натрия гидроксид, тальк, вода.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Показания препарата
Гептрал®
Препарат Гептрал® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:
- в качестве вспомогательной терапии при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций;
- при повышенной утомляемости при установленных хронических заболеваниях печени.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к адеметионину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина B12);
- биполярное расстройство;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения адеметионина не установлены).
С осторожностью
- одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в т.ч. растительного происхождения (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- пожилой возраст;
- почечная недостаточность.
Фармакологическое действие
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты – метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования.
Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени.
Клиническая эффективность и безопасность
У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до трех месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Среди наиболее частых нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием около 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (n=1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения («спонтанные» сообщения), перечислены ниже и сгруппированы по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нежелательные реакции внутри каждого системно-органного класса расположены в порядке убывания их серьезности с указанием частоты их возникновения (в рамках одной градации частоты).
| Частота возникновения | Нежелательные реакции |
| Инфекции и инвазии | |
| нечасто | Инфекции мочевыводящих путей. |
| Со стороны иммунной системы | |
| нечасто | Реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в т.ч. гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение АД (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)) |
| Нарушения психики | |
| часто | Тревога, бессонница |
| нечасто | Ажитация, спутанность сознания |
| Со стороны нервной системы | |
| часто | Головная боль |
| нечасто | Головокружение, парестезия, дисгевзия |
| Со стороны сосудов | |
| нечасто | «Приливы», снижение АД, флебит |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| нечасто | Отек гортани |
| Со стороны ЖКТ | |
| часто | Боль в животе, диарея, тошнота |
| нечасто | Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит |
| редко | Вздутие живота |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |
| часто | Кожный зуд |
| нечасто | Повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема) |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |
| нечасто | Артралгия, мышечные спазмы |
| Общие нарушения | |
| часто | Астения |
| нечасто | Отек, лихорадка, озноб |
| редко | Недомогание |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.
Таблетки препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал® применять не рекомендуется.
Рекомендуемая доза препарата Гептрал® составляет 10-25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки.
Обычно суточная доза составляет 1-2 таб./сут (400-800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таб./сут (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.
При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом Гептрал® или ухудшении состояния пациенту следует обратиться к врачу.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения препарата Гептрал® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Пациенты с нарушением функции печени
Параметры фармакокинетики препарата Гептрал® сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал® у таких пациентов.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Гептрал® у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Известного взаимодействия препарата Гептрал® с другими лекарственными средствами не наблюдалось.
Есть сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с антидепрессантами из группы СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в т.ч. растительного происхождения.