Иксел (Ixel®)
Форма выпуска и состав
препарата Иксел
Капсулы твердые желатиновые, размер №4, крышечка — оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском «IXEL», корпус — оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском «25»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета, допускается наличие конгломератов (комочков), которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.
| 1 капс. | |
| милнаципрана гидрохлорид | 25 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 50.925 мг, кармеллоза кальция — 22.15 мг, повидон К30 — 2.1 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.625 мг, магния стеарат — 2.1 мг, тальк — 2.1 мг.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 0.286 мг, краситель железа оксид красный — 0.024 мг, краситель железа оксид желтый — 0.036 мг, желатин — до 14.3 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 0.494 мг, краситель железа оксид красный — 0.042 мг, краситель железа оксид желтый — 0.062 мг, желатин — до 24.7 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, крышечка — оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском «IXEL», корпус — оранжево-коричневого цвета с черного цвета оттиском «50»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета, допускается наличие конгломератов (комочков), которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.
| 1 капс. | |
| милнаципрана гидрохлорид | 50 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 101.85 мг, кармеллоза кальция — 44.3 мг, повидон К30 — 4.2 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.25 мг, магния стеарат — 4.2 мг, тальк — 4.2 мг.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 0.392 мг, краситель железа оксид красный — 0.033 мг, краситель железа оксид желтый — 0.049 мг, желатин — до 19.6 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 0.294 мг, краситель железа оксид красный — 0.139 мг, краситель железа оксид желтый — 0.132 мг, желатин — до 29.4 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Показания препарата
Иксел
- лечение большого депрессивного эпизода у взрослых.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к милнаципрану и другим компонентам препарата;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- тяжелое или нестабильное течение ИБС (поскольку эти состояния могут усугубляться вследствие побочных эффектов препарата);
- совместное применение с необратимыми ингибиторами МАО;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- пациентам в возрасте менее 18 лет в связи с отсутствием долгосрочных данных по безопасности и эффективности.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, имеющим в анамнезе указания на нарушение оттока мочи (в частности, у пациентов с гиперплазией предстательной железы и другими болезнями мочеполовой системы); пациентам с артериальной гипертензией или заболеваниями сердца; пациентам с высоким внутриглазным давлением или риском развития закрытоугольной глаукомы; пациентам с эпилепсией (в т.ч. в анамнезе); пациентам, имеющим нарушения свертываемости крови в анамнезе; пациентам, принимающим диуретики или другие препараты, вызывающие гипонатриемию, а также пациентам с циррозом печени или нарушениями питания; при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, антиагрегантами (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой, другими НПВП), а также другими препаратами, повышающими риск возникновения кровотечения; пациентам пожилого возраста.
Фармакологическое действие
Милнаципран является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина и норадреналина).
Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами, α1-адренорецепторами, гистаминовыми Н1-рецепторами, а также с допаминовыми D1— и D2-рецепторами, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.
Практически не оказывает влияния на реполяризацию или проводимость сердца. Не оказывает влияния на когнитивную функцию и обладает незначительным седативным эффектом.
Милнаципран эффективен при нарушениях сна у пациентов с депрессивными состояниями: сокращается время засыпания, снижается число ночных пробуждений, увеличивается временной период до начала быстрой фазы сна, увеличивается общая продолжительность сна.
Эффективность милнаципрана сравнима с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов, но уступает кломипрамину.
Побочное действие
Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — экхимозы.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; частота неизвестна — гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство пищевого поведения, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли); нечасто — паническая атака, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления; редко — дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство; частота неизвестна — агрессия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия, сонливость; нечасто — нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовых ощущений, обморок; редко — острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, паркинсонизм, судороги; частота неизвестна — серотониновый синдром (описание см. в разделе «Лекарственное взаимодействие»), судороги.
Со стороны органа зрения: нечасто — ощущение сухости глаз, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — ощущение шума в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения, ощущение приливов крови к голове, артериальная гипертензия; нечасто — нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда, болезнь Рейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; редко — стенокардия; частота неизвестна — кардиомиопатия такоцубо.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту; нечасто — колит, гастрит, нарушение моторики ЖКТ, ощущение дискомфорта в ЖКТ, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности ферментов печени; редко — гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения; частота неизвестна — цитолитический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, дерматит, дерматоз; редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечно-скелетная боль; нечасто — ригидность мышц, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; нечасто — хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль; нечасто — аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.
Прочие: часто — ощущение усталости; нечасто — лихорадка, боль в груди, озноб, ухудшение самочувствия, общее недомогание, снижение массы тела.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, во время еды.
У пациентов с нормальной функцией почек рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Суточную дозу принимают в 2 приема по 50 мг (по 1 капсуле 50 мг утром и вечером).
Пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшить дозу препарата в зависимости от степени снижения функции почек.
Рекомендуется следующая схема подбора дозы:
| КК (мл/мин) | Суточная доза |
| ≥60 | 50 мг × 2 раза |
| 30-60 | 25 мг × 2 раза |
| 10-30 | 25 мг |
Продолжительность терапии
Терапия антидепрессантами является симптоматической. Эффективность милнаципрана проявляется в среднем через 1-3 недели постоянного приема. Для предотвращения рецидива лечение должно продолжаться в течение нескольких месяцев (обычно около 6 месяцев). Длительность применения препарата устанавливает лечащий врач.
Безопасность и эффективность милнаципрана при применении в суточной дозе свыше 100 мг для лечения большого депрессивного эпизода не установлены. В случае отсутствия эффективности при приеме препарата Иксел в дозе 100 мг/сут следует прекратить применение препарата.
Прекращение терапии
Во избежание развития синдрома отмены прекращение терапии следует осуществлять постепенно. Нельзя допускать резкого прекращения лечения после длительного применения препарата.
Лекарственное взаимодействие
Представленная в разделе информация основана на исследованиях лекарственного взаимодействия милнаципрана у взрослых пациентов.
Серотониновый синдром
Серотониновый синдром может развиваться при совместном применении милнаципрана с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (необратимые ингибиторы МАО (ипрониазид), селективные ингибиторы МАО типа А (линезолид, моклобемид, метиленовый синий), петидин, трамадол, большая часть антидепрессантов, трава зверобоя (Hypericum perforatum)). Серотониновый синдром представляет потенциальную опасность для жизни пациента. Симптомы: нарушения пищеварения (диарея), изменения психического состояния и поведения (возбуждение, спутанность сознания, гипомания), нарушения двигательной функции (тремор, ригидность, миоклония, гиперрефлексия, атаксия), нарушения вегетативной нервной системы (неустойчивое АД, тахикардия, дрожь, гипертермия, возможна кома).
Противопоказанные комбинации
При совместном применении милнаципрана с необратимыми ингибиторами МАО (ипрониазид) — риск возникновения серотонинового синдрома. Интервал между окончанием терапии ингибитором МАО и началом терапии препаратом Иксел должен составлять не менее 2 недель. Интервал между завершением терапии препаратом Иксел и началом терапии ингибитором МАО должен составлять не менее 1 недели.
Нерекомендуемые комбинации
При совместном применении с альфа- и бета-адреномиметиками (для парентерального введения) — риск пароксизмальной гипертензии с возможной аритмией (подавление захвата катехоламинов симпатическими нервными волокнами).
При совместном применении с обратимыми ингибиторами МАО (линезолид, моклобемид, толоксатон, метиленовый синий) — риск развития серотонинового синдрома. Если применения данной комбинации невозможно избежать, необходимо осуществлять тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Применение данной комбинации следует начинать с самой низкой рекомендованной дозы.
Комбинации, требующие осторожности
Следует соблюдать осторожность при совместном применении с эпинефрином (для введения п/к или в десну) — риск серьезного нарушения желудочкового ритма в результате повышения возбудимости миокарда. Необходимо ограничить скорость введения эпинефрина до менее 0.1 мг/10 мин или 0.3 мг/1 ч.
При совместном применении с препаратами лития — риск развития серотонинового синдрома. Необходимо регулярное медицинское наблюдение.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении с пероральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, НПВП, аспирин) или другими препаратами, повышающими риск развития кровотечения.
При совместном применении с сердечными гликозидами (дигоксин) — (парентеральный путь введения) — риск усиления гемодинамических эффектов.
При совместном применении с левомепромазином системная экспозиция милнаципрана повышалась на 20% у здоровых добровольцев. Более значимое повышение можно ожидать у пожилых пациентов или пациентов с нарушением функции почек.