Лимипранил (Lymipranil)
Форма выпуска и состав
препарата Лимипранил
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с риской на одной стороне, с надписью «C» на одной стороне и «AK» — на другой.
| 1 таб. | |
| амисульприд | 50 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 15 мг, лактозы моногидрат — 49.375 мг, метилцеллюлоза 400 cP — 2.625 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, магния стеарат — 1 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с риской и надписями «C» и «AL» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| амисульприд | 100 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 30 мг, лактозы моногидрат — 98.75 мг, метилцеллюлоза 400 cP — 5.25 мг, кремния диоксид коллоидный — 4 мг, магния стеарат — 2 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Показания препарата
Лимипранил
- лечение острой и хронической шизофрении сопровождающейся выраженными продуктивными (например: бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (например: аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в т.ч. у пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
- сопутствующие пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочных желез;
- феохромоцитома;
- детский возраст (до 15 лет);
- беременность, кормление грудью;
- женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию;
- комбинации со следующими лекарственными средствами, которые могут способствовать развитию мерцательной аритмии: антиаритмические лекарственные средства 1А класса — хинидин, дизопирамид, прокаинамид.
Антиаритмические лекарственные средства 3 класса — амиодарон, соталол.
Другие лекарственные средства — бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин (для в/в введения), винкамин (для в/в введения), галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.
- комбинация с леводопой.
С осторожностью: эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, почечная недостаточность.
Фармакологическое действие
Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2/D3 допаминергических рецепторов, в то время как не обладает сродством к субтипам D1, D4, D5.
В отличие от классических и атипичных нейролептиков амисульприд не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистаминовым Н1-, α-адренергическим и холинергическим рецепторам. К тому же амисульприд не связывается с сигма-участками.
При использовании в высоких дозах блокирует постсинаптические D2-рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах (не влияет на аналогичные рецепторы в стриатуме). Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D2-допаминовых рецепторов после повторного лечения.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3 рецепторы, вызывая высвобождение допамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты.
Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов.
Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
У больных шизофренией с острыми приступами амисульприд действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.
Побочное действие
Частые побочные эффекты (5-10%): бессонница, тревога, возбуждение.
Менее частые побочные эффекты (0.1-5%): сонливость, желудочно-кишечные расстройства, такие как запоры, тошнота, рвота, сухость во рту.
Как и другие нейролептики, амисульприд вызывает повышение уровня пролактина в плазме крови, который возвращается к прежнему значению после отмены препарата. Это может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, боли в груди, импотенцию, а также увеличение массы тела.
Может развиться острая дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм). Это состояние является обратимым и корректируется при помощи антипаркинсонических средств. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов (тремор, повышение артериального давления, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия), которые зависят от дозы, остается очень низкой при лечении больных с преобладанием негативной симптоматики дозами 50-300 мг/сут.
Сообщения о поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица относятся обычно к случаям длительного применения препарата. Антипаркинсонические средства неэффективны, они могут вызвать ухудшение симптомов.
В редких случаях возможно развитие артериальной гипотензии и брадикардии, а также удлинение интервала QT, очень редко — мерцательная аритмия.
Изредка сообщается об аллергических реакциях, повышении уровня печеночных ферментов, в основном — трансаминаз, и о случаях судорожных припадков.
Имеются очень редкие сообщения о случаях злокачественного нейролептического синдрома.
Режим дозирования
При острых психотических эпизодах рекомендуется применение внутрь в дозе от 400 до 800 мг/сут. В отдельных случаях дневная доза может быть увеличена до 1200 мг/сут. Дозы следует повышать с учетом индивидуальной переносимости.
Безопасность доз, превышающих 1200 мг/сут, не была в достаточной мере исследована, поэтому их применять не следует.
Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами.
Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз.
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение внутрь в дозе от 50 до 300 мг/сут. Подбор дозы должен быть индивидуальным.
В дозах, превышающих 400 мг/сут, Лимипранил следует назначать в 2 приема.
Пациенты пожилого возраста:
Лимипранил следует назначать с особыми предосторожностями из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
Почечная недостаточность. Выведение Лимипранила осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина (КК 30-60 мл/мин) следует снизить на половину и до 1/3 — для пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации:
Комбинации, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа «пируэт»:
- Антиаритмические препараты IА класса, такие как хинидин, дизопирамид;
- антиаритмических препараты III класса, такие как амиодарон, соталол;
- другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин для в/в введения, винкамин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин;
Леводопа: взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
Не рекомендованные комбинации:
Амисульприд усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС.
Комбинации, требующие особой осторожности
Лекарственные средства, усиливающие риск возникновения желудочковой аритмии типа «пируэт»:
Препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы; блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию (дилтиазем и верапамил); клонидин, гуанфацин; препараты наперстянки.
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калийвыводящие диуретики, слабительные, амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактид (гипокалиемия должна быть скорректирована).
Нейролептики, такие как пимозид, галоперидол, антидепрессанты типа имипрамина; литий.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Сочетание с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, включая наркотические анальгетики, антипсихотические препараты (нейролептики), антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины, и другие анксиолитические препараты — выраженное усиление угнетающего действия.
С антигипертензивными препаратами — усиление антигипертензивного действия.