Орета (Oreta)
Форма выпуска и состав
препарата Орета
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением «LET» на одной стороне и «2.5» — на другой.
| 1 таб. | |
| летрозол | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 91.5 мг, кроскармеллоза натрия — 2 мг, повидон К30 — 1 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав оболочки: опадрай желтый (гипромеллоза 2910 (6cP) — 60%, титана диоксид (E171) — 14.11%, макрогол 3350 — 10%, краситель железа оксид желтый (E172) — 10.89%, тальк — 5%) — 2.5 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Показания препарата
Орета
- ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;
- ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;
- распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);
- распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата;
- эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода;
- беременность;
- период кормления грудью;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью
При выраженных нарушениях функции печени и почек (КК менее 10 мл/мин) перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (лекарственная форма содержит лактозу).
Фармакологическое действие
Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются, преимущественно, при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на всем протяжении лечения.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.
Побочное действие
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто — >10%, часто — >1-10%, иногда ->0.1% — <1%, редко — >0.01-0.1%, очень редко — <0.01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко — гепатит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, слабость, депрессия, раздражительность; иногда — нервозность, гипестезия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко — гиперестезия.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: иногда — лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит глубоких и поверхностных вен, повышение артериального давления (АД), стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (эритематозная, макуло-папулезная, везикулезная, псориазоподобная); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдромы Лайелла, Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей; иногда — артрит.
Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — боль в молочных железах, вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»), часто -повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, повышение аппетита; иногда — жажда, снижение массы тела, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко — лихорадочное состояние.
Режим дозирования
Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза летрозола составляет 2.5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы летрозола не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек.
У пациенток с нарушениями функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Лекарственное взаимодействие
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, в концентрациях в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся, преимущественно, при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.