СииНУ (CeeNU)

Форма выпуска и состав
препарата СииНУ

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, белого цвета, с надписями черным цветом вдоль капсулы «BRISTOL» над «3030» — на крышечке, «10 mg» — на корпусе; содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

	1 капс.
ломустин	10 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, маннитол.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), вода.

20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, с крышечкой белого цвета и корпусом темно-зеленого цвета, с надписями черным цветом вдоль капсулы «BRISTOL» над «3031» — на крышечке, «40 mg» — на корпусе; содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

	1 капс.
ломустин	40 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, маннитол.

Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), FD&C голубой №2 (Е132), вода.

20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, непрозрачные, темно-зеленого цвета, с надписями черным цветом вдоль капсулы «BRISTOL» над «3032» — на крышечке, «100 mg» — на корпусе; содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

	1 капс.
ломустин	100 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, маннитол.

Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), FD&C голубой №2 (Е132), вода.

20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Показания препарата

СииНУ

В монотерапии и в комбинированной терапии следующих заболеваний:

• первичные и метастатические опухоли мозга после хирургического лечения и/или радиотерапии;
• лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) в качестве терапии второй линии;
• рак желудка и кишечника, мелкоклеточный рак легкого, рак почки, множественная миелома, злокачественная меланома.

Противопоказания к применению

• беременность;
• период кормления грудью;
• повышенная чувствительность к ломустину, другим производным нитрозомочевины или составным частям препарата.

С осторожностью: миелосупрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, интоксикации); ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес и другие острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы; кахексия, интоксикации, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, лечение цитостатиками и лучевая терапия в анамнезе.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. Препарат может также тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе G1 и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения развивается спустя 4 недели, лейкопения спустя 5-6 недель после применения препарата и может продолжаться 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения имеет более тяжелый характер, чем лейкопения. Реже наблюдается анемия и гранулоцитопения.

СииНУ может вызывать кумулятивную миелосупрессию, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление костного мозга, или же продолжительность миелосупрессии может быть большей.

Со стороны органов пищеварения: тошнота и рвота (через 3-6 часов после приема СииНУ, обычно продолжаются до 24 ч), анорексия. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут быть снижены за счет профилактического применения противорвотных препаратов, а также путем назначения СииНУ больным натощак. Редко — диарея, стоматит, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.

Со стороны органов дыхания: редко — кашель, дыхательная недостаточность, сопутствующие появлению инфильтратов и/или фиброза легких (отмечалось через 6 месяцев или через более длительные сроки после начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100 мг/м². Сообщалось об одном случае легочной токсичности при кумулятивной дозе 600 мг/м²).

Со стороны нервной системы: дезориентация, летаргия, атаксия, расстройство артикуляции речи, повышенная утомляемость.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, отеки стоп или нижних конечностей, азотемия, уменьшение размеров почек (обычно при высоких кумулятивных дозах препарата в условиях продолжительного лечения СииНУ и другими препаратами нитрозомочевины).

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия (в некоторых случаях необратимая), аменорея.

Прочие: редко — алопеция, необратимое поражение зрительных нервов, приводящее к слепоте (при сочетании с лучевой терапией головного мозга). Сообщалось об острых лейкемиях и дисплазиях костного мозга в результате лечения препаратами нитрозомочевины.

Режим дозирования

СииНУ следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи. Рекомендуемая доза СииНУ у взрослых и детей составляет 130 мг/м при однократном приеме внутрь каждые 6 недель.

У больных с пониженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м² при сохранении шестинедельного интервала между приемами.

В случае комбинированной терапии препарат применяется в дозе 70-100 мг/м².

Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл.

Суммарная доза за все курсы лечения не должна превышать 1000 мг/м .

Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа больного на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему: