Ставудин (Stavudin)
Форма выпуска и состав
препарата Ставудин
| Капсулы | 1 капс. |
| ставудин | 30 мг |
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
56 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
112 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
224 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
| Капсулы | 1 капс. |
| ставудин | 40 мг |
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
56 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
112 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
224 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
Показания препарата
Ставудин
- ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания к применению
- дети с массой тела менее 30 кг;
- хроническая почечная недостаточность (ХПН) с КК менее 50 мл/мин;
- одновременное применение с гидроксикарбамидом, зидовудином;
- в связи с наличием в составе лактозы: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- повышенная чувствительность к ставудину и/или любому из компонентов препарата.
С осторожностью алкоголизм; ХПН (КК более 50 мл/мин); нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность, хронический активный гепатит в активной стадии; периферическая невропатия, в т.ч. в анамнезе; панкреатит; одновременный прием с доксорубицином и рибавирином.
Фармакологическое действие
Ставудин — противовирусное средство, синтетический аналог нуклеозида тимидина.
Подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro. Фосфорилируется клеточными ферментами до своей активной формы — ставудинтрифосфата, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом дезокситимидинатрифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ. Ставудинтрифосфат также усиливает терминацию цепей вирусной ДНК благодаря отсутствию в молекуле 3′-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ингибирует клеточные ДНК-полимеразы γ, снижает синтез митохондриальной ДНК.
Применение ставудина в составе комбинированной терапии приводит к увеличению числа CD4+-лимфоцитов, что вызвано снижением активности вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ), уменьшением концентрации РНК ВИЧ.
Побочное действие
Побочные эффекты, которые часто отмечаются при применении различных терапевтических схем, включающих ставудин: периферическая нейропатия, лактоацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность.
Ниже приводятся побочные эффекты при применении ставудина в составе комбинированной терапии, распределенные по частоте: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Ставудин+ламивудин+эфавиренз
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гинекомастия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боли в животе, тошнота, диспепсия; нечасто — панкреатит, рвота, гепатит, желтуха.
Метаболические нарушения: часто — липоатрофия, липодистрофия; нечасто — лактацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия.
Со стороны ЦНС: часто — депрессия, периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, патологические сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, патологические мысли, тревожность, эмоциональная лабильность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница.
Организм в целом: часто — усталость; нечасто — астения.
Ставудин+ламивудин+индинавир
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: очень часто — периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль.
Ставудин+диданозин+индинавир
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: очень часто — периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь.
Постмаркетинговые данные при применении ставудина
Со стороны системы крови и органов кроветворения: частота неизвестна — анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: часто — асимптоматическая гиперлактатемия; частота неизвестна — лактацидоз.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — сахарный диабет, гипергликемия.
Со стороны печени: частота неизвестна — стеатоз печени, гепатит и печеночная недостаточность.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактоацидозе).
Изменения лабораторных показателей при комбинированной терапии с другими лекарственными средствами:
Ставудин+ламивудин+индинавир: повышение концентрации билирубина >2.6 х ВГН (верхняя граница нормы) (7%); повышение активности ACT >5 х ВГН (5%), АЛТ >5 х ВГН (6%), липазы >2 х ВГН (6%).
Ставудин+диданозин+индинавир: повышение концентрации билирубина >2.6 х ВГН (16%), активности ACT >5 х ВГН (7%), активности АЛТ >5 х ВГН (8%), активности липазы >2 х ВГН (5%).
Изменения лабораторных показателей у пациентов, получающих антиретровирусную терапию впервые:
Ставудин+ламивудин+эфавиренз: повышение активности ACT >5 х ВГН (3%), АЛТ >5 х ВГН (3%), липазы >2 х ВГН (3%).
Развитие периферической невропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы сложнее поддаются выявлению у детей.
Режим дозирования
Внутрь, независимо от приема пищи. Доза препарата зависит от массы тела. Если проглатывание капсул затруднено, следует аккуратно открыть капсулу и принять ее содержимое с небольшим количеством пищи.
Взрослым и детям с массой тела > 60 кг — 40 мг каждые 12 ч, взрослым и детям с массой тела не менее 30 кг и не более 60 кг — 30 мг каждые 12 ч. Курс лечения — длительный.
У взрослых больных с ХПН при КК более 50 мл/мин и при массе тела > 60 кг — 40 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч; при КК более 50 мл/мин и массе тела менее 60 кг — 30 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч, т.е. обычная доза, коррекции ее не требуется. Точные рекомендации для детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Для детей с ХПН следует применять ставудин в лекарственной форме раствор для приема внутрь.
Лекарственное взаимодействие
Изучение ингибирующей активности ставудина в комбинации с зидовудином показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, чем превращение ставудина в активный метаболит ставудинтрифосфат. В сочетании с зидовудином отмечается снижение противовирусного эффекта, т.к. в присутствии зидовудина снижается превращение ставудина в активный метаболит. В связи с этим комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется.
Фосфорилирование ставудина также замедляется в присутствии доксорубицина и рибавирина.
Ставудин практически не связывается с белками крови, поэтому не вытесняет другие лекарственные средства из мест связывания с белком. Диданозин, ламивудин, нелфинавир не влияют на противовирусную активность ставудина.
При одновременном применении с диданозином возрастает риск развития побочных эффектов.
Ставудин не ингибирует основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2D9, CYP1A2, CYP2C19), поэтому взаимодействия ставудина с препаратами, метаболизирующимися при помощи данных ферментов, маловероятны.
Не рекомендуется сопутствующий прием ЛС, вызывающих периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, препараты лития, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, залцитабин).