Твинста® (Twynsta®)
Форма выпуска и состав
препарата Твинста®
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — серо-голубого цвета; на белой поверхности — логотип фирмы и гравировка «А1», другая сторона таблетки гладкая.
| 1 таб. | |
| амлодипина безилат | 6.935 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 5 мг |
| телмисартан | 40 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 3.36 мг, повидон К25 — 12 мг, меглюмин — 12 мг, сорбитол — 168.64 мг, магния стеарат — 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 125.765 мг, крахмал прежелатинизированный — 53 мг, крахмал кукурузный — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, смесь красителей* — 0.3 мг.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — серо-голубого цвета; на белой поверхности — логотип фирмы и гравировка «А2», другая сторона таблетки гладкая.
| 1 таб. | |
| амлодипина безилат | 13.87 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 10 мг |
| телмисартан | 40 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 3.36 мг, повидон К25 — 12 мг, меглюмин — 12 мг, сорбитол — 168.64 мг, магния стеарат — 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 118.83 мг, крахмал прежелатинизированный — 53 мг, крахмал кукурузный — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, смесь красителей* — 0.3 мг.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — серо-голубого цвета; на белой поверхности — логотип фирмы и гравировка «А3», другая сторона таблетки гладкая.
| 1 таб. | |
| амлодипина безилат | 6.935 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 5 мг |
| телмисартан | 80 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 6.72 мг, повидон К25 — 24 мг, меглюмин — 24 мг, сорбитол — 337.28 мг, магния стеарат — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 125.765 мг, крахмал прежелатинизированный — 53 мг, крахмал кукурузный — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, смесь красителей* — 0.3 мг.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — серо-голубого цвета; на белой поверхности — логотип фирмы и гравировка «А4», другая сторона таблетки гладкая.
| 1 таб. | |
| амлодипина безилат | 13.87 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 10 мг |
| телмисартан | 80 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 6.72 мг, повидон К25 — 24 мг, меглюмин — 24 мг, сорбитол — 337.28 мг, магния стеарат — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 118.83 мг, крахмал прежелатинизированный — 53 мг, крахмал кукурузный — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, смесь красителей* — 0.3 мг.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
* Состав смеси красителей: железа оксид черный (E172) — 76%, железа оксид желтый (Е172) — 4%, FD&C синий №1 (бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак), алюминиевый пигмент (Е133) — 20%.
Показания препарата
Твинста®
- артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии);
- артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия);
- пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, в качестве замены данной терапии.
Противопоказания к применению
- обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- обструкция выходящего тракта левого желудочка (в т.ч. высокая степень аортального стеноза);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- шок;
- непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
- беременность;
- период кормления грудью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам;
- повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с:
- обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью;
- двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки;
- состоянием после трансплантации почки;
- сниженным ОЦК и/или гипонатриемией;
- двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
- другими состояниями, характеризующимися активацией РААС;
- первичным альдостеронизмом;
- стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией;
- сердечной недостаточностью;
- гиперкалиемией;
- сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. сопутствующим заболеванием коронарных артерий /ИБС/);
- после 1 месяца после острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Препарат Твинста®, принимаемый 1 раз/сут, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.
Телмисартан
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Амлодипин
Амлодипин — производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Побочное действие
1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана
2) ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина
3) ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко (<1/10 000);
частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
| Системно-органный класс | Побочный эффект | Частота возникновения |
| Инфекции и инвазии | Цистит3) | Редко |
| Инфекции мочевыводящих путей1) | Нечасто | |
| Инфекции верхних дыхательных путей1) | Нечасто | |
| Сепсис, в т.ч. с летальным исходом1) | Редко | |
| Психотические нарушения | Депрессия3), беспокойство3), бессонница3) | Редко |
| Лабильность настроения2), спутанное сознание2) | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение3) | Часто |
| Сонливость3), мигрень3), головная боль3), парестезии3) | Нечасто | |
| Понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3), нарушение вкуса3), обморок3), тремор3), периферическая нейропатия3) | Редко | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактическая реакция1) | Редко |
| Повышенная чувствительность1),2) | Редко1), Частота неизвестна1) |
|
| Нарушения со стороны органов зрения | Нарушение зрения3) | Редко |
| Нарушения со стороны органов слуха | Вертиго3) | Нечасто |
| Шум в ушах2) | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
Брадикардия3), ощущение сердцебиения3) | Нечасто |
| Тахикардия1) | Нечасто | |
| Инфаркт миокарда2) | Редко | |
| Аритмия2), желудочковая тахикардия2), фибрилляция предсердий2) | Частота неизвестна | |
| Выраженное снижение АД3), ортостастическая гипотензия3) | Нечасто | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы | Кашель3) | Нечасто |
| Одышка1),2) | Нечасто1) Частота неизвестна2) |
|
| Ринит2) | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Боль в животе3), диарея3), тошнота3), метеоризм1) | Нечасто |
| Рвота3), диспепсия3), дискомфорт в области желудка1) | Редко | |
| Изменения ритма дефекации2), панкреатит2), гастрит2) | Частота неизвестна | |
| Нарушения функции печени1) | Редко | |
| Гепатит2), желтуха2) | Частота неизвестна | |
| Повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2) | Частота неизвестна | |
| Повышение уровня печеночных ферментов3) | Редко | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Экзема3), эритема3), сыпь1),3), лекарственная сыпь1), токсическая сыпь1) | Редко |
| Кожный зуд3) | Нечасто | |
| Ангионевротический отек1),2) | Редко1), частота неизвестна2) | |
| Гипергидроз1),2) | Нечасто1), частота неизвестна2) | |
| Крапивница1),2) | Редко1), частота неизвестна2) | |
| Алопеция2), пурпура2), обесцвечивание кожи2), многоформная эритема2), эксфолиативный дерматит2), синдром Стивенса-Джонсона2), реакция фотосенсибилизации2), васкулит2) | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы | Артралгии3), боль в спине3), спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3), миалгии3) | Нечасто |
| Боль в нижних конечностях3), боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1) | Редко | |
| Нарушения со стороны мочеполовой системы | Никтурия3) | Редко |
| Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1), нарушения мочеиспускания2), учащенное мочеиспускание2) | Частота неизвестна | |
| Эректильная дисфункция3) | Нечасто | |
| Общие нарушения | Периферические отеки3) | Часто |
| Астения (слабость)3), боль в грудной клетке3), повышенная утомляемость3), отеки3) | Нечасто | |
| Недомогание3), гриппоподобный синдром1), чувство прилива крови к лицу3), гипертрофия десен3), сухость слизистой оболочки полости рта3) | Редко | |
| Боль2), увеличение массы тела2), уменьшение массы тела2), гинекомастия2) | Частота неизвестна | |
| Реакции, выявленные при специальных исследованиях |
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови3), повышение уровня креатинина в крови1) и креатинфосфокиназы (КФК)1), снижение гемоглобина1) (анемия, слабость), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), эозинофилия1) |
Редко |
| Лейкопения2), гипергликемия2) | Частота неизвестна | |
| Гиперкалиемия1) | Нечасто | |
| Тромбоцитопения1),2) | Редко1), частота неизвестна 2) |
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов
Побочные эффекты, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата Твинста®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдался у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Режим дозирования
Взрослые
Препарат Твинста® необходимо принимать 1 раз/сут, внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Твинста® может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечения.
Твинста® может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием препарата Твинста® в дозе 40/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.
Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применением препарата Твинста® в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Твинста® — 40/5 мг 1 раз/сут. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Твинста® в дозе 80/5 мг 1 раз/сут.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80/10 мг 1 раз/сут.
Твинста® может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
Нарушения функции печени
У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат Твинста® должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
Пожилые пациенты
Режим дозирования не требует изменений.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
После первой дозы телмисартана гипотензивное действие постепенно развивается в течение первых 3-х ч и действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействий между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.
Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Твинста® с другими препаратами не проводилось.
Комбинация активных компонентов
При одновременном применении препарата Твинста® с указанными ниже препаратами следует принимать во внимание следующую информацию.
Другие гипотензивные препараты
При одновременном использовании с другими гипотензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста® может усиливаться.
Препараты, способные снижать АД
Можно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая препарат Твинста®. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
Кортикостероиды (системное применение)
Возможно снижение гипотензивного эффекта.
Телмисартан
При одновременном применении телмисартана с:
- другими гипотензивными средствами: возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
- дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
- препаратами лития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
- НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемого в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность системы ренин-ангиотензин, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
При одновременном применении НПВП и гипотензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.
Амлодипин
При одновременном применении амлодипина с:
- грейпфрутом и грейпфрутовым соком: одновременное применение препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина могут усиливаться его антигипертензивные влияния;
- ингибиторами изофермента CYP3A4: в исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
- индукторы изофермента CYP3A4 — противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): совместное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина;
- совместное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут.
При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию
Установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.
Дополнительная информация
Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.
Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Твинста® и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии, поэтому следует контролировать этот показатель у пациентов. В связи с этим их одновременное применение с телмисартаном требует соблюдения осторожности.