Вприв® (Vpriv)
Форма выпуска и состав
препарата Вприв®
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде белого или практически белого лиофилизированного порошка или пористой массы; восстановленный раствор — бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
| 1 фл. | |
| велаглюцераза альфа | 400 ЕД |
Вспомогательные вещества: сахароза — 200 мг, натрия цитрата дигидрат — 51.76 мг, лимонной кислоты моногидрат — 5.04 мг, полисорбат 20 — 0.44 мг.
400 ЕД — флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) — пачки картонные.
Показания препарата
Вприв®
- для длительного лечения пациентов с болезнью Гоше I типа.
Противопоказания к применению
- тяжелые аллергические реакции на активное вещество или к любому из вспомогательных веществ.
Фармакологическое действие
Болезнь Гоше — аутосомное рецессивное заболевание, вызываемое мутацией гена глюкоцереброзидазы (GBA), что приводит к дефициту лизосомального фермента бета-глюкоцереброзидазы. Дефицит лизосомального фермента вызывает накопление глюкоцереброзида, прежде всего, в макрофагах, приводя к их переполнению и росту пенистых клеток или «клеток Гоше».
Заболевание относится к группе лизосомальных болезней накопления (ЛБН), клинические проявления обусловлены распределением клеток Гоше в органах и тканях, и включают гепатомегалию, спленомегалию, поражение костного мозга, костей скелета и легких. Накопление глюкоцереброзида в печени и селезенке приводит к органомегалии. Поражение костной ткани сопровождается деформацией и аномалиями костей скелета, а также костными кризами. Накопление клеток в костном мозге и селезенке приводит к клинически выраженной анемии и тромбоцитопении.
Велаглюцераза альфа производится на линии НТ-1080 фибробластов человека по технологии рекомбинантной ДНК. Велаглюцераза альфа является гликопротеином. Мономер имеет молекулярную массу 63 кДа, включает 497 аминокислот, последовательность которых аналогична естественному ферменту глюкоцереброзидазе. Содержит 5 потенциальных участков для связывания с N-гликозаминогликанами, 4 из них не свободны. Велаглюцераза альфа содержит преимущественно гликозаминогликаны с высоким содержанием маннозы, которые способствуют интернализации фермента фагоцитарными клетками-мишенями при участии рецепторов к маннозе.
Велаглюцераза альфа замещает или усиливает действие фермента бета-глюкоцереброзидазы, который ускоряет гидролиз глюкоцереброзида с образованием глюкозы и церамида в лизосомах, уменьшая концентрацию накопленного глюкоцереброзида и, тем самым, оказывает благоприятное воздействие на патогенетические механизмы болезни Гоше. Применение велаглюцеразы альфа сопровождается повышением концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов в крови у больных с болезнью Гоше I типа, а также уменьшением выраженности гепато- и спленомегалии.
Побочное действие
Данные о нежелательных реакциях включают информацию по 5 клиническим исследованиям по применению препарата у 94 пациентов в возрасте 4-71 лет (46 мужчин и 48 женщин) с болезнью Гоше I типа, у которых применяли велаглюцеразу альфа в дозах от 15 до 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели. У 54 пациентов лечение проводили впервые, а у 40 ранее применяли имиглюцеразу.
Наиболее серьезными нежелательными реакциями у пациентов в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции, связанные с инфузией.
Наиболее часто отмечены следующие симптомы, связанные с инфузионным введением препарата: головная боль, головокружение, снижение АД, повышение АД, тошнота утомляемость/астения, и лихорадка/повышение температуры тела. Препарат отменяли только по причине нежелательных реакций, связанных с инфузией.
Нежелательные реакции, отмеченные более чем у 1 пациента с болезнью Гоше I типа, перечислены ниже. Информация представлена в соответствии с Конвенцией MedDRA по системе класса органа и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10) и часто (≥ 1/100 до <1/10). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — реакции повышенной чувствительности.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, повышение АД, снижение АД, «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — боль в животе/боль в верхних отделах живота, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — боли в костях, суставах, боль в спине
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции, связанные с инфузией, утомляемость/астения, лихорадка/повышение температура тела.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение продолжительности активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), положительная реакция на нейтрализующие антитела.
У детей
Профиль переносимости препарата у детей 4-17 лет не отличался от соответствующих наблюдений у взрослых.
Режим дозирования
Для внутривенных инфузии.
Вприв следует применять под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Гоше. У больных, которым препарат применяли 3 раза и более, при условии хорошей переносимости лечения, под контролем медицинского сотрудника возможно дальнейшее применение препарата продолжить в домашних условиях.
Дозы
Рекомендуемая доза составляет 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели.
Дозу можно корректировать индивидуально, на основании достижения ожидаемого эффекта и его сохранения. В клинических исследованиях применяли дозы препарата от 15 до 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели. Применение доз выше 60 ЕД/кг не изучали.
Проводимая ферментозаместительная терапия
Пациентам, которые получают имиглюцеразу с целью ферментозаместительной терапии при болезни Гоше I типа, можно начинать терапию препаратом Вприв сразу после отмены проводимой ранее терапии, препарат назначают в той же дозе и с той же частотой применения.
Нарушение функции печени и почек
Коррекции дозы не требуется у больных с нарушениями печени и почек, учитывая особенности фармакокинетики и фармакодинамики велаглюцеразы альфа.
Применение у детей
В клинических исследованиях 20 из 94 пациентов (21%) относились к детскому возрасту (от 4 до 17 лет). Профили эффективности и безопасности у взрослых и детей были близки.
У пожилых (старше 65 лет)
Коррекции дозы не требуется.
Способ введения
Только для внутривенных инфузий!
Продолжительность инфузионного введения — 60 минут. Вприв необходимо развести, препарат предназначен только для внутривенных инфузии. Содержимое флакона — только для однократного применения. Препарат следует вводить только через фильтр диаметром 0,22 мкм.
Следует соблюдать правила асептики.
Инструкция по восстановлению и разведению препарата Вприв:
1. Следует определить количество флаконов, содержимое которых необходимо развести, с учетом массы тела больного и рекомендуемой дозой.
2. Требуемое количество флаконов извлекаются из холодильника.
- разведение флаконов 400 ЕД/мл. В каждый флакон поместить 4,3 мл стерильной воды для инъекций;
- разведение флаконов 200 ЕД/мл. В каждый флакон поместить 2,2 мл стерильной воды для инъекций.
3. После разведения, осторожно переверните флаконы. Не встряхивать. Флакон с 400 ЕД будет содержать экстрагируемый объем 4,0 мл (100 ЕД/мл) или с 200 ЕД — 2,0 мл (100 ЕД/мл).
4. Перед следующим разведением оцените содержимое флакона — раствор должен быть слабо прозрачным и бесцветным (см. «Описание»); не применяйте препарат, если раствор изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.
5. Следует извлечь рассчитанный объем препарата из соответствующего количества флаконов и развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Осторожно перемешайте. Не встряхивать.
Введение препарата следует начать в течение 24 часов после разведения.
Лекарственное взаимодействие
Исследований по изучению взаимодействия не проводились. Пациентам следует рекомендовать информировать врачей о возникновении любых симптомов при одновременном применении препарата Вприв с другими препаратами. Строго запрещается смешивать и вводить препарат Вприв с другими препаратами в одном флаконе.