Тепадина (Tepadina)
Форма выпуска и состав
препарата Тепадина
| Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| тиотепа | 100 мг |
100 мг — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Показания активных веществ препарата
Тепадина
В составе комплексной терапии, в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами: в качестве подготовительной терапии при гематологических заболеваниях у взрослых и детей перед аллогенной и аутологической трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, (ТГСК), с или без общего облучения всего организма; для лечения солидных опухолей у взрослых и детей в комплексе с высокими дозами химиотерапевтических препаратов, поддерживающихся трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тиотепе; одновременное применение вакцины против желтой лихорадки; одновременное применение живых противовирусных и бактериальных вакцин; беременность; период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью: угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Действие тиотепы связано с образованием нестабильного этилениминового радикала, который, как и в случае лучевой терапии, обусловливает разрушение связей многих внутриклеточных молекулярных структур, в т.ч. ДНК. Благодаря высоким миелоаблативным свойствам тиотепа усиливает иммуносупрессию и миелоабляцию, таким образом, ускоряя, приживление трансплантата; это снижает реакцию «трансплантат против лейкемии» (РТПЛ), связанную с реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Побочное действие
Инфекционные заболевания: очень часто — повышение предрасположенности к инфекции, сепсис; у детей часто — тромбоцитопеническая пурпура; нечасто — синдром токсического шока.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — вторичная злокачественная опухоль, вызванная лечением.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения.
Со стороны иммунной, системы: очень часто — острая РТПХ, хроническая РТПХ; часто — реакции гиперчувствительности.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипопитуитаризм, у детей — гипогонадизм, гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ: очень часто — анорексия, снижение аппетита, гипергликемия.
Со стороны психики: очень часто — изменения психического состояния, спутанное сознание; часто — тревожность; не часто — делирий, повышенная возбудимость, галлюцинации, ажитация.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль, нечеткость зрения, энцефалопатия, судороги, парестезия, у детей — нарушения памяти, парез; часто — внутричерепная аневризма, экстрапирамидные расстройства, когнитивные расстройства, кровоизлияние в мозг, у детей — атаксия.
Со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит; часто — катаракта.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень часто — нарушение слуха, ототоксичность, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — аритмия, лимфатический отек, артериальная гипертензия, у детей — остановка сердца; часто — тахикардия, сердечная недостаточность, кровотечения, эмболия, у детей — порок сердца; нечасто — кардиомиопатия, миокардит.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — идиопатический синдром пневмонии, носовое кровотечение; часто — отек легких, кашель, пневмонит, у детей — отек легких; нечасто — гипоксия, у детей — остановка дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, стоматит, эзофагит, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, энтерит, колит; часто — запор, гастроинтестинальное прободение, непроходимость кишечника, у детей — энтерит; нечасто — язвенное поражение ЖКТ.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — веноокклюзионная болезнь печени, гепатомегалия, желтуха; у детей часто — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь, прурит, алопеция, у детей — десквамация; часто — эритема; нечасто — нарушение пигментации, эритродермический псориаз.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине, миалгия, артралгия, у детей — задержка роста.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — геморрагический цистит, у детей — функциональные нарушения со стороны мочевого пузыря; часто — дизурия, олигурия, почечная недостаточность, цистит, гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень часто — азооспермия, аменорея, вагинальное кровотечение; часто — симптомы менопаузы; нечасто — женское бесплодие, мужское бесплодие.
Прочие: очень часто — пирексия, астения, озноб, общий отек, воспаление или боль в месте введения, воспаление слизистых оболочек; часто — мультиорганная недостаточность, боль.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — увеличение массы тела, увеличение концентрации билирубина в плазме, повышение активности ГГТ, ЩФ, АЛТ, АСТ; часто — повышение концентрации креатинина, мочевины в плазме, у детей — нарушение электролитного баланса крови, увеличение протромбинового времени.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии, возраста пациента.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении тиотепы с препаратами, оказывающими миелосупрессивное действие, возможно усиление токсического эффекта.
При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается вероятность развития нефропатии.
Совместное применение с ингибиторами изоферментов CYP2B6 (например, клопидогрел и тиклопидин) или CYP3A4 (например, азольные противогрибковые препараты макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин и ингибиторы протеазы) может увеличивать концентрацию тиотепы в плазме и потенциально снижать концентрацию активного метаболита ТЕПА.
Совместное применение индукторов цитохрома Р450 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал) может увеличивать метаболизм тиотепы, что приведет к увеличению концентрации активного метаболита в плазме.
Тиотепа является слабым ингибитором изофермента CYP2B6 и может потенциально увеличивать концентрации в плазме средств, которые метаболизируются с участием данного изофермента, таких как ифосфамид, тамоксифен, бупропион, эфавиренз и циклофосфамид.
Изофермент CYP2B6 катализирует биотрансформацию циклофосфамида в его активную форму 4-гидроксициклофосфамид (4-ОНСР). При одновременном применении с тиотепой возможно понижение концентрации активного 4-ОНСР.
При одновременном применении с фенитоином возможно снижение гастроинтестинальной абсорбции фенитоина и, как следствие, повышение риска развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности тиотепы вследствие повышения печеночного метаболизма фенитоина.