Зипсила® (Zipsila)
Форма выпуска и состав
препарата Зипсила®
| Капсулы | 1 капс. |
| зипрасидон | 20 мг |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
| Капсулы | 1 капс. |
| зипрасидон | 40 мг |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
| Капсулы | 1 капс. |
| зипрасидон | 60 мг |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
| Капсулы | 1 капс. |
| зипрасидон | 80 мг |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
Показания препарата
Зипсила®
Шизофрения и другие психотические состояния (лечение и профилактика).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к зипрасидону или любому компоненту препарата;
- удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), в том числе врожденный синдром удлиненного QT;
- инфаркт миокарда (острая, под острая стадия);
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
- аритмия, требующая применения антиаритмических лекарственных средств IA и III классов;
- одновременная терапия лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT: триоксид мышьяка, галофантрин, левацетилметадол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол или цизаприд;
- беременность, период лактации;
- возраст младше 18 лет;
- врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью. Выраженная брадикардия, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), биполярное расстройство, пожилой возраст (старше 65 лет), судорожные состояния в анамнезе, тяжелая печеночная недостаточность, риск развития инсульта, одновременное применение алкоголя, тромбоз, в связи с риском развития тромбоэмболии.
Фармакологическое действие
Зипрасидон обладает высокой степенью сродства к дофаминовым рецепторам 2 типа (D2) и высоким сродством к серотониновым рецепторам 2А типа (5НТ2А). По данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через 12 ч после однократного приема 40 мг были заблокированы 80% серотониновых 2А рецепторов и более 50% D2-рецепторов. Зипрасидон также взаимодействует с серотониновыми 5НТ2С, 5HT1D и 5НТ1А-рецепторами, причем сродство к этим рецепторам сопоставимо или превышает сродство к D2-рецепторам. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным серотониновым и норэпинефриновым транспортерам, проявляет умеренное сродство к гистаминовым H1 и альфа1-адренорецепторам. Сродство зипрасидона к мускариновым M1-рецепторам незначительно.
Зипрасидон является антагонистом обоих рецепторов — серотониновых 2А и дофаминовых D2. Зипрасидон также мощный антагонист 5НТ2С и 5HT1D-рецепторов и агонист 5НТ1А-рецепторов. Подавляет обратный нейрональный захват норэпинефрина и серотонина.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов (Всемирная Организация Здравоохранения): очень часто > 1/10; часто > 1/100, < 1/10; нечасто> 1/1000, < 1/100; редко >1/10000,< 1/1000; очень редко < 1/10000, включая единичные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, гипертонический криз, повышение артериального давления (АД), ортостатическая гипотензия, обморок; редко — изолированная систолическая или диастолическая гипертензия, лабильное АД.
Со стороны органов чувств: часто — нарушение зрения; -нечасто: фотофобия; редко — боль в ушах, амблиопия, зуд и сухость конъюнктивы, дискомфорт в глазах.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение; нечасто — диарея, дисфагия, гастрит, дискомфорт в области живота, отек языка, метеоризм;
Нарушения метаболизма и питания: нечасто — повышение аппетита; редко — гипокальциемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — ригидность мышц; нечасто — мышечные судороги, боль в конечностях, скованность суставов; редко — тризмы.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, акатизия; часто — дистония, экстрапирамидные расстройства, поздняя дискинезия, паркинсонизм (включая ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия), тремор, головокружение, седация, головная боль, беспокойство, ажитация, инсомния; -нечасто: генерализированные тонико-клонические судороги, атаксия, дизартрия, окулогирный криз, нарушение внимания, гипертонус, тремор, сенсорные нарушения (гипестезии, парестезии), летаргия, возбуждение, тревожные расстройства, ощущение «кома в горле», нарушение сна (ночные кошмары), мания, гипомания; редко — серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, панические атаки, депрессивный синдром, брадифрения, аффективные расстройства; очень редко — кривошея, парез лицевого нерва, акинезия, гиперкинезия, синдром «беспокойных ног»;
Со стороны мочеполовой системы: редко — недержание мочи, дизурия, энурез, эректильная дисфункция, усиление эрекции, галакторея, гинекомастия, аноргазмия, приапизм.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ.
Со стороны кожных покровов: нечасто — ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, акне; редко — псориаз, аллергический дерматит, алопеция, эритема, папулезная сыпь.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов в крови; редко — удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение активности ЛДГ, эозинофилия, лимфопения.
Общие нарушения: часто — астения, слабость; -нечасто: нарушения походки.
Прочие: тромбоэмболия, в том числе тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, частота возникновения которых не установлена.
Режим дозирования
Внутрь, во время еды.
Лечение шизофрении
Рекомендуемая доза — 40 мг 2 раза/сут.
В дальнейшем суточная доза может быть изменена в соответствии с клинической картиной и течением заболевания и доведена до максимальной -160 мг/сут (2 раза по 80 мг). При необходимости суточная доза может быть доведена до максимальной в течение 3 дней.
Профилактика шизофрении
Рекомендуется минимальная начальная доза — по 20 мг 2 раза/сут.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Коррекция дозы требуется при сопутствующих заболеваниях и/или состояниях, ограничивающих применение зипрасидона (рекомендуется минимальная начальная доза). Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени: дозу препарата необходимо уменьшить.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования с зипрасидоном и лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект зипрасидона и этих препаратов. В связи с этим зипрасидон нельзя применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, (антиаритмические лекарственные средства IA и III классов, триоксид мышьяка, галофантрин, левоцетилметадол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол или цизаприд).
Исследование in vivo с декстрометорфаном показало, что зипрасидон не оказывает опосредованного влияния через изофермент CYP2D6 на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрорфана.
Ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (400 мг/сут) повышает концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее чем на 40%. При ожидаемом Тmax зипрасидона концентрация в сыворотке крови S-метилдигидрозипрасидона повышается примерно на 55%, а зипрасидон-сульфоксида — на 8%. Дополнительное удлинение интервала QT не наблюдалось. Изменений фармакокинетики при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, не выявлено, поэтому коррекция дозы препаратов не требуется.
При применении зипрасидона с серотонинергическими лекарственными средствами возможно развитие серотонинового синдрома. Признаки серотонинового синдрома: спутанность сознания, ажитация, повышение температуры тела, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея.
Циметидин — неспецифический ингибитор изофермента CYP, не оказывает значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.
Применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияет на фармакокинетику зипрасидона.
Бензатропин, пропранолол, лоразепам не влияют на фармакокинетические показатели концентрации зипрасидона в сыворотке крови.
Не влияет на фармакокинетику лития.
Одновременное применение зипрасидона и карбамазепина в дозе 200 мг 2 раза в сут в течение 21 дня, привело к снижению концентрации зипрасидона примерно на 35%.
Учитывая направленное действие зипрасидона на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при его комбинированном применении с другими лекарственными средствами, угнетающими деятельность ЦНС, в том числе и алкоголем.
Применение зипрасидона не вызывает значимых изменений фармакокинетики эстрогенов (этинилэстрадиола, субстрата CYP3A4) или прогестерона.